The Vatican Tapes wird als Thriller in der Tradition von Der Exorzist und Rosemary’s Baby beschrieben und erzählt von einem Exorzismus im Vatikan, der fürchterlich aus den Fugen gerät. Im Film führt Angela Holmes (Taylor Dudley) ein glückliches und ruhiges Leben. Nach einer harmlosen Verletzung ändert sich dies jedoch: Das Verhalten der jungen Frau wird zusehends unberechenbar und sie scheint wirklich jeden in Gefahr zu bringen, der ihr auch nur zu nahe kommt. Seltsame Unfälle geschehen und Menschen verletzen sich oder sterben. Da die vollkommen ratlosen Ärzte nicht helfen können, wendet sich der örtliche Priester (Michael Peña), der überzeugt ist, Angela sei von Dämonen besessen, in letzter Hoffnung an den heiligen Vatikan.