Vampirkämpferin Selene kehrt 2012 für ihren Vergeltungsschlag gegen die Menschen zurück, die nicht nur dafür gesorgt haben, dass sie in einem Kälteschlaf liegt, sondern auch für das Verschwinden ihres Kindes verantwortlich sind. Kaum verwunderlich aus, dass Kate Beckinsale im neuesten Ableger des Underworld Universums wie eine Löwenmutter um ihren versteckten Nachwuchs kämpft. Mit welchen durchschlagenden Argumenten sie dabei zu Werke geht, lässt sich heute auch auf dem deutschsprachigen Poster zum kommenden Kinostart erahnen, das wir wie gewohnt im Anhang zeigen. Len Wiseman kehrte diesmal nicht mehr auf den Regiestuhl zurück und überließ das Ruder stattdessen den beiden Schweden Måns Mårlind und Björn Stein, die hier nach einer Drehbuchvorlage von Allison Burnett (Untraceable) filmten.
Beckinsale, die Hauptdarstellerin aus Underworld und Underworld: Evolution, verkörpert im Film die Rolle der Vampir-Kriegerin Selene, die in Gefangenschaft war und flieht. Inzwischen haben die Menschen von der Existenz der Vampire & Werwölfe Wind bekommen und planen bereits einen mörderischen Krieg gegen beide Spezies, um sie vollständig auszurotten.