Sieben Jahre nach den Geschehnissen aus Monsters hat sich die infizierte Zone auf die gesamte Welt ausgebreitet. Die Menschen wurden rasant von der Spitze der Nahrungskette verdrängt, was in vielen Teilen des Landes einen echten Kampf ums Überleben zur Folge hatte. Amerikanische Soldaten stellen sich landesweit gegen die tödliche Brut, doch ein Ende des Krieges ist noch lange nicht in Sicht.

Inmitten dieses Chaos soll der junge Soldat Noah zusammen mit einem Kollegen in die infizierte Zone aufbrechen und einen seiner Kameraden retten, der hier spurlos verschwunden ist. Gemeinsam erfahren die beiden Männer eine lebensverändernde Tour durch das dunkle Herz der Monster-Gebiete und müssen sich bald eingestehen, dass es vielleicht gar nicht die Aliens sind, die hier das wahre Monster darstellen.