Eigentlich hätte Preacher schon 2011 unter der Leitung von Genrefilmer D.J. Caruso (Eagle Eye – Außer Kontrolle, Disturbia) verfilmt werden soll. Statt der aufwendigen Kinoadaption bekommt die kultige Vertigo-Comicreihe nun aber zumindest eine Serie spendiert, in der sich Seth Rogen (Bad Neighbors) und Evan Goldberg (This Is The End) auf wöchentlicher Basis mit dem umfangreichen Universum von Garth Ennis und Co-Autor Steve Dillon auseinandersetzen. Wie weit die Planungen inzwischen fortgeschritten sind, beweist die Verpflichtung der ersten Darstellerin: Ruth Negga aus Marvel’s Agents of S.H.I.E.L.D. und Misfits. Sie verkörpert in der AMC-Serie den Charakter Tulip O’Hare. Preacher ist in einer fiktiven amerikanischen Kleinstadt in Texas angesiedelt, die den ehemaligen Priester Jesse Custer, dessen Freundin Tulip und den eigenwilligen Vampir Cassidy beherbergt, der sich lieber in Bars herumtreibt anstatt sich am Blut unschuldiger Opfer zu vergehen.
Als die Stadt mit einer Rebellion von außerweltlichen Wesen konfrontiert wird, nimmt Jesse die Zügel in die Hand und beginnt eine Reise durch die USA, um die bösen Kräfte zu verbannen und seinen Schöpfer, Gott, wieder auf die rechte Bahn zu bringen. Bei seiner Reise kommt ihm jedoch der berüchtigste Schurke aller Zeiten in die Quere, Saint of Killers – ein Revolverheld mit der Mission, Jesse zu töten. Ein weiterer Wegbegleiter konnte in Ian Colletti (17 Again) gefunden werden. Er verkörpert den äußerlich entstellten aber herzensguten Eugene Root aka Arseface, der sich trotz Missbildung und schwerer Sprachfehler ein heiteres Gemüt bewahrt hat.