Supernatural geht in die zehnte Runde und ein Ende ist nicht in Sicht. Die neunte Staffel erzielte die besten Einschaltquoten seit vier Jahren und stellt gemeinsam mit The Vampire Diaries und Arrow die zurzeit erfolgreichste Serie des Senders dar. Daher ist es kaum verwunderlich, dass es The CW der Lust und Laune der beiden Hauptdarsteller Jensen Ackles und Jared Padalecki überlässt, wann die Mystery-Serie in Rente geht. Damit in jedem Fall bereits für die Zukunft vorgesorgt ist, stellen die Produzenten aktuell die Spin-Off Serie Supernatural: Tribes auf die Beine. Eingführt werden die Protagonisten bereits in der neunten Staffel der Mutterserie. Darin untersuchen Sam und Dean einen ungewöhnlichen Fall in Chicago und entdecken dabei verschiedene, an die Mafia angelehnte Monsterfamilien. Den Menschen sind sie unbekannt, doch sie herrschen indirekt über die Stadt. Bei einer der Familien handelt es sich um Gestaltenwandler, die von Margo Lassiter angeführt werden.
Die verlangt, dass ihr Bruder wieder nach Hause kommt und endlich damit aufhört, sich für seine Existenz zu schämen. Eine andere Familie besteht aus einem Rudel Werwölfe, die unter der Leitung von Julian Duval arbeiten. Während ihrer Ermittlung begegnen Sam und Dean einem geprägten Mann namens Ennis, der es sich zur Aufgabe gemacht hat, sämtliche Kreaturen ein für alle Mal ins Jenseits zu befördern. Sam und Dean warnen ihn allerdings davor, aus reinen Rachegelüsten zum Dämonenjäger zu werden. Doch er lässt nicht mit sich reden und beschreitet einen Pfad, der nicht nur ihn das Leben kosten könnte…