In The 5th Wave wird die Erde von Aliens überrannt. Mittendrin: die von Chloe Moretz gespielte Cassie auf der verzweifelten Suche nach ihrem vermissten Bruder, dessen Eltern bei den ersten von insgesamt fünf Phasen der tödlichen Invasion ausgelöscht wurden. Die fünfte Welle droht und soll den Verbliebenen den Tod bringen.